※ 引述《ninomae (SPEC)》之銘言： : 之所以這樣，就有prodrug和soft drug的概念出來 : 利用代謝酵素活性和量的差異，希望能讓藥物濃度在target cell/site的位置能高一點 : 相對其他細胞是處於低濃度，這樣達到有毒濃度的可能性會小一點 : 當然這還跟器官和藥物本身擁有的性質，不管是transporter、receptor、membrane的組成 : 周圍ECM的差別有很多關係 : 能控制ADME也是很重要的課題 : 當然這些問題也能用nanoparticle的release，來克服 : 不過現在以liposome來控制釋放的藥品只有10個 : 更別說要在特定位置釋放就更難了 這是兩個不同的概念，所謂pro-drug與target drug不太一樣 原po文中所提到的概念，是比較屬於target drug的概念 （就像是導向飛彈，跟一般得標靶治療又不太一樣） 利用病灶（例如tumer cell）附近環境與正常細胞的不同 （例如細胞表面抗原、或是受體、或是酸鹼值等等） 運用"主客化學"的基本想法 讓藥物連接一個可以識別這些不同點的載體 將藥物帶到病灶附近 然後在進一步發生作用 讓藥物濃度在病灶附近可以高一點，進而增加藥物的效率 也增加安全性的window 問題是，現在這些有病的細胞，與正常的細胞的差異 有多少可以被確切識別出來？ 我想還不多，大家都還在努力中 而prodrug的想法，通常又可分為 hard與soft兩種 主要在藥物開發的運用 是想增加藥物的PK性質（藥物動力學性質） 例如，延長作用時間，減緩代謝速度，增加水溶性，增加口服可利用率等等 再者，原po提到現在很熱門的nanoparticle為載體的研究 原先的想法很簡單 將藥物接到nanoparticle表面 然後用奈米槍直接打到病灶，理論上可以少掉很多副作用 問題是 目前為止，對於nanoparticle的人體內的行為 還是有太多未解的謎團 在人體內難道不會有不良反應？難道不會有代謝問題？ ADME途徑又怎麼樣？ 都還需要很多的相關研究來佐證 加上，用nanoparticle來當載體 很難準確的計算用藥量 因為實務上大多是利用"統計"的概念 來"估算"有多少藥物在nanoparticle表面上 問題是，這個估算有多準？我想誰也不敢講 : 小分子還有個問題是off target : 雖然目標是某蛋白，後來還是發現對其他蛋白仍有作用 : 即使是protein drug，雖然被認為比小分子還specific : 但仍有難以用常理推測的不良反應 : 唉唉 現在的藥物，尤其是抗癌藥物 到底要找得是clean drug，還是dirty drug 其實各有其擁護者 現在很多臨床上的藥物使用，都是用復合療法 也就是一次投藥都是兩種以上的藥物混合給藥 有人就說了 那跟作一個dirty藥物有什麼不一樣？ 問題是，dirty drug最大的風險 在於"未知"的可怕 以Kinase標靶藥物來說 人體內已知的kinase已有超過五百種 但是已有的assay，大約四百種 這些kinase的天然受質都一樣(ATP) 誰能保證可以做出一個很乾淨的藥或是很安全的藥？我想基本上不可能 另外，小分子藥物的另一個特性， 就是所謂的protein binding的問題 剛剛查了一下，目前很多藥PB值大約都在80%左右 這也都會影響到藥物的有效濃度 --

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