有機化學界這幾天有個熱門的話題, 那就是 2006 年 La Clair 發表在 ACIE 的 Hexacyclinol 全合成撤回了, 原因是裡頭缺少了許多重要的中間體光譜. (連結 請看: DOI: 10.1002/anie.201206869) 2002 年德國化學家 Grafe 分離出 Hexacyclinol 這個能阻斷細胞生長的天然物, 被認為有助於新藥發展. 2006 年二月, 默默無名的 La Clair 發表了第一全合成, 這是一個三十多步的全 合成. (DOI: 10.1002/anie.200504033) 但相較於合成的路徑, 這樣一個複雜的天然物不僅是獨立完成 (實際上致謝裡有提 五位技術人員的幫忙, 但卻沒有擺入作者欄), 多數人更感興趣於 La Clair 是誰. 更讓人納悶的是, 這麼長的路徑中, 其 supporting info 裡頭的光譜卻只有幾個 中間產物, 能得到幾克的最終產物, 以及那令人費解的的註釋 22. [提到 CDCl3 的 peak "加" 到圖譜上且定為 7.5 ppm] 同年六月, UC Irvine 的 Rychnovsky 從原天然物光譜透過計算提出一個修訂過的 新結構 (DOI: 10.1021/ol0611346) 就在山雨欲來的時候, 七月, 這個經修訂的天 然物 Hexacyclinol 全合成也發表了, 一樣在 ACIE 作者是 Boston 大學的 Porco 跟 UCI 的 Rychnovsky. (DOI: 10.1002/anie.200602854) 當時有機合成(網路?) 界一片譁然, 為什麼兩個結構不同的分子, 卻有相似的 NMR 光譜? La Clair 回覆 C&EN 的採訪認為, 雖然分子不同, 但氫的環境可能類似, 而由於 碳譜是以不同的溶劑測量, 所以峰值會有不同. (C&EN 的報導: http://pubs.acs.org/cen/news/84/i31/8431notw1.html) 然而, 多數人更引頸期盼的是 La Clair 將於同年秋天舊金山 ACS 會議上報導 "Total Synthesis of Complex Molecules" 但當所有人 (據說當天那個會議室擠 得水洩不通) 都屏息以待他會提及有關 Hexacyclinol 的全合成的更多細節時, 他 卻多數提到的是關於生物實驗的工作, 雖然也有些 Hexacyclinol 的插曲, 但似乎 並不這麼迎合那些去看熱鬧的觀眾胃口. (C&EN weblog: http://goo.gl/16vws ; RSC blog: http://goo.gl/7P679) 就在整件事情平息了幾年後, 2009 年義大利化學家 Bagno 的一篇關於兩個結構的 光譜計算重啟了戰火. (DOI: 10.1021/ol900164a) 他們認為兩個分子在計算上光譜 會不同. 於此同時, 這篇 C&EN blog 提及關於發表文獻時 supporting info 中數 據的標準, 也有主編 Golitz 的解釋: http://goo.gl/h3i0q 從 2006 年的 ACIE 至今相隔六年多, 就在前天, 這個全合成的懸案隨著 La Clair 的撤稿似乎告一段落了. EJ Corey 在 2006 的 C&EN 中說了一段話: "Occasionally, blatantly wrong science is published, and to the credit of synthetic chemistry, the corrections usually come quickly and cleanly." 也許 Rychnovsky 與 Porco 的修訂來得迅速, 但 ACIE 的反應卻被不少人認為過慢 了, 原因是 La Chlair 被認為在 ACIE 的全合成有相當大的可能就是捏造數據, 而 事實如何本人在此不過度臆測, 有興趣的可以翻閱原本的全合成以及其光譜數據, 自會有所體悟. 幾個熱門 blog 都有討論: In the Pipeline, Chemjobber, The Curious Wavefunction... --

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