據統計全臺灣約有200萬以上的民眾飽受失眠的困擾，也就是平均每10人就有一人有睡眠 障礙的問題。失眠是一種症狀，原因可能是多重的，包括了入睡困難(睡不著)、睡眠中斷 、清晨早醒、日間過眠(睡不飽)，深深的困擾著一般民眾，找出原因治療病因才有機會提 供適當的治療。 　　被用來治療失眠的藥物，苯環類(benzodiazepines，BZD)是使用最廣的一類藥品，可 以有效的降低病人的焦慮、緊張，克服睡眠障礙，它對抗焦慮、失眠或是其他身心疾患的 幫忙，可以說是功不可沒。鑑於傳統安眠藥副作用太多，使得非苯環類 (Non-benzodiazepines)的安眠藥逐漸成為用藥的趨勢。 　　在1980年代末發展出主要作用於苯環接受器第一型的非苯環類安眠藥，zolpidem (stilnoxR)，具有藥效快，促睡效果佳，藥效短，無白天殘留效果，無失憶副作用，無停 藥後失眠回彈現象，無耐受性且依賴性較苯環鎮靜藥成癮性也較小。zolpidem並不屬於 benzodiazepines，是屬於imidazopyridine的衍生物，與BZD具有相似的GABA調節功能， 但卻顯示較少的依賴性，禁斷現象和反彈性失眠，適用於短期治療失眠症。 　　Benzodiazepines(BZD)的受體有BZD1和BZD2，BZD1作用在大腦，主要負責鎮靜作用， 而BZD2作用在大腦，主要是負責認知、記憶、精神運動功能的區域。zolpidem結構上與傳 統的安眠藥不同，它與位於小腦與大腦皮層的benzodiazepines omega 1接受器結合，這 些接受器不存在於脊髓與周邊組織，與benzodiazepines不同，zolpidem並沒有明顯的肌 肉鬆弛功能、抗癲癇活性、或是抗焦慮作用，它僅是一個極強的鎮靜劑。由於對BZD1接受 器有較高的選擇性，能快速的誘導入睡，會增加深度睡眠的時間而不會影響快速動眼時期 ，少有鎮靜作用，可以避免改變正常睡眠型態。 　　Zolpidem口服後，在胃腸道內會被迅速吸收，催眠作用約在半小時內產生，二到三小 時內，就會達到藥物濃度巔峰，排除半衰期短只有2.5小時，因為有肝臟首渡效應，所以 生體可用率約為70％，蛋白質結合率為92％，作用時間可以維持6個小時。 　　Zolpidem主要由肝臟代謝，且無活性代謝物，代謝後迅速從腎臟排出體外，連續給藥 並不會蓄積。在肝腎功能不良病人或是與其它中樞神經抑制劑服用時，劑量應減半。 zolpidem每一錠為10mg，65歲以下成人，睡前一顆；65歲以上成人，睡前半顆。 　　Zolpidem與benzodiazepines安眠藥、鎮靜抗憂鬱劑(trazodone)、OTC藥物 (doxylamine)的比較試驗，顯示對失眠患者的安眠起始作用，zolpidem的療效與之相當或 甚至比較優異。而且與benzodiazepines比較，zolpidem對失眠患者或健康人的睡眠結構( 特別是REM睡眠)以及認知功能影響很低，zolpidem能保留或有傾向增加能夠恢復體力之第 三、四階段睡眠。正常女性於夜晚服用zolpidem不會改變日節律的內分泌標的物，不會影 響生長激素的分泌，所以能增進睡眠型態突然轉變之適應性(輪班、飛越時差)。 　　Steens等人研究報告，在23個長期失眠和輕微慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病人，接受 安慰劑，triazolam 0.25mg，zolpidem 5mg，zolpidem 10mg，使用double-blind， randomized，single-dose，crossover的試驗，對動脈血氧飽和度，apnoea-hypopnoea index，或心跳速率沒有影響。然而，在一些病人可能有呼吸方面的不良反應。因此，在 失眠和輕到中度慢性阻塞性肺疾病的病人，使用低到中度劑量的zolpidem是安全和有效的 ，當鎮靜安眠藥使用在一些特殊的病人，如嚴重的慢性阻塞性肺疾病，仍需要額外的注意 。 　　在比較性研究中，zolpidem的療效與benzodiazepines相當，包括triazolam、 flunitrazepam與flurazepam。但zolpidem優於benzodiazepine之處為，不會產生耐受性 、戒斷現象，也比較不會有濫用傾向。 　　Zolpidem的副作用發生少，主要是出現在中樞神經與胃腸道，最常見的副作用是頭昏 (2%)、暈眩 (1%)、腹瀉（1%）隨著年齡及劑量的增加，副作用的發生機率愈高。 　　使用劑量如果不超過10mg，停藥時幾乎沒有見到記憶力變差或反彈性失眠情形，但如 同其他鎮靜安眠藥，還是應該告知病人，開車或需要從事警覺性工作時，仍應小心。 　　Zolpidem禁用於阻塞性睡眠中止(obstructive sleep apnea)、呼吸抑制或衰竭、嚴 重肝病與重症肌無力。 　　Zolpidem是經由肝臟CYP3A4的酵素代謝，與抗凝血劑(warfarin)、抑制胃酸分泌藥物 (cimetidine)、(ranitidine)使用、抗精神病藥物併用，沒有明顯的交互作用。Zolpidem 與其它的中樞神經抑制劑一起使用，例如酒精，有加強的作用。 　　大多數的benzodiazepines懷孕用藥分級為“D”級或“X”級，但是zolpidem的懷孕 級數為“B”(無證據顯示具有危險性) ，它也是目前懷孕用藥分級制度裡最安全的鎮靜安 眠藥。不過，因為微量的藥品會進入乳汁，所以親自餵奶的母親不建議服用zolpidem。 　　理想的安眠藥，應是能有效的降低難入睡者的睡眠潛伏期，而入睡後不會改變正常的 睡眠週期型態，且醒來後能迅速恢復警覺性。 　　Zolpidem結構上與傳統的安眠藥不同，而且有獨特的神經藥理性質，造成的睡眠與生 理性的睡眠相似，對於成年人與老人來說很安全，對失眠者藥物使用上倒不失為較佳的選 擇，可說是安眠藥的一大進步。服用安眠藥，最好採取“有需要時才用”，讓失眠者的用 藥更方便、更安心。 http://www.zx.gov.tw/phr/phr026.htm -- 感謝這世界對不同思想的容忍 --

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