作者echo (KEEP WALKING)
看板Chemistry
標題Re: [學習] ITC與製藥
時間Mon Jun 20 14:36:56 2011
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◆ From: 211.76.175.170
1F：→ ninomae:prodrug 的定義是無活性變有活性耶 06/17 12:13
2F：→ ninomae:hard soft drug則是代謝程度差異 06/17 12:13
3F：→ penx:prodrug本身不一定是沒有活性的喔... 06/17 12:17
4F：→ yesucan:找不到專一kinase inhibitor改主打polypharmacology(誤) 06/17 14:35
5F：→ higamanami:prodrug的確是本身沒活性 經代謝才變有活性的 06/17 20:12
單純針對 "Prodrug"的觀點回應一下:
何謂 Prodrug? 簡單講就是 Drug + X --> Drug-X 而這個"X"會因為不同的
需求而有不同的設計. Drug-X 活性一定比 Drug 本身好? 這到不一定; 可能
比較差, 也可能比較好。
這邊有一篇很棒的 review: Rautio, J et al., Nature Review Drug
Discovery, 2008, Vol 7, p,.255-270. Prodrugs: Design and clinical
application.
這篇文章當中針對臨床中的實際案例去分析；Prodrug 大致可分幾類:
1. 增加脂溶性或通透性 (permeability)
2. 增加對水溶解度
3. 增進其非腸胃道投予時的性質
4. 利用主動運輸
5. 增進在眼科投予或皮膚投予時之性質
6. 其他
Prodrug 的用意在於利用官能基轉換、結構修飾，或是引入特定的基團，
用來達到特定的用意；這些官能基轉換，結構修飾，或是特定基團的引入
都必須是"具有一定程度的生物不穩定性(bio-degradable or bio-labile)"，
能夠被身體內的酵素分解，切斷 Drug-X 之間的連結，目的在於當"X" 基團
達成任務之後，原本的 Drug 要能夠被釋出成為 free form，來達成他該有
的效用；而至於原本 free form 的 Drug 跟 Drug-X (prodrug) 哪個效果好?
則不一定；也就是說 Prodrug 不一定不具有活性，單比體外活性的話 Prodrug
通常會比 Drug 差一些，甚至沒有活性；但是在體內的效果會比 Drug 好上
許多。
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附記一點: 藥物設計會談到 Prodrug, 利用 X 來優化 Drug 本身的性質；
但是當 Drug 本身是新藥的時候, 用 Prodrug 的設計是相當冒險的; 因為
連 Drug 本身的臨床性質都不清楚的時候就外加其他官能基上去，生物轉換率
每個個體都不一樣, 可能參與的酵素又有許多可能；在這樣的前提下去設計
一個 "生物穩定性" 不佳的化合物基本上是不被鼓勵的。
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◆ From: 203.71.94.31
※ 編輯: echo 來自: 203.71.94.31 (06/20 14:37)
6F：推 ninomae:多謝補充 不過藥品最終是看在生物體的表現吧 06/20 16:09
7F：→ echo:Yap~ 這也是我認為本討論串有問題的地方.... 06/20 16:13
8F：→ echo:"活性" 應該說明是"體外活性"... 06/20 16:13