作者echo (KEEP WALKING)
看板Chemistry
标题Re: [学习] ITC与制药
时间Mon Jun 20 14:36:56 2011
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◆ From: 211.76.175.170
1F：→ ninomae:prodrug 的定义是无活性变有活性耶 06/17 12:13
2F：→ ninomae:hard soft drug则是代谢程度差异 06/17 12:13
3F：→ penx:prodrug本身不一定是没有活性的喔... 06/17 12:17
4F：→ yesucan:找不到专一kinase inhibitor改主打polypharmacology(误) 06/17 14:35
5F：→ higamanami:prodrug的确是本身没活性 经代谢才变有活性的 06/17 20:12
单纯针对 "Prodrug"的观点回应一下:
何谓 Prodrug? 简单讲就是 Drug + X --> Drug-X 而这个"X"会因为不同的
需求而有不同的设计. Drug-X 活性一定比 Drug 本身好? 这到不一定; 可能
比较差, 也可能比较好。
这边有一篇很棒的 review: Rautio, J et al., Nature Review Drug
Discovery, 2008, Vol 7, p,.255-270. Prodrugs: Design and clinical
application.
这篇文章当中针对临床中的实际案例去分析；Prodrug 大致可分几类:
1. 增加脂溶性或通透性 (permeability)
2. 增加对水溶解度
3. 增进其非肠胃道投予时的性质
4. 利用主动运输
5. 增进在眼科投予或皮肤投予时之性质
6. 其他
Prodrug 的用意在於利用官能基转换、结构修饰，或是引入特定的基团，
用来达到特定的用意；这些官能基转换，结构修饰，或是特定基团的引入
都必须是"具有一定程度的生物不稳定性(bio-degradable or bio-labile)"，
能够被身体内的酵素分解，切断 Drug-X 之间的连结，目的在於当"X" 基团
达成任务之後，原本的 Drug 要能够被释出成为 free form，来达成他该有
的效用；而至於原本 free form 的 Drug 跟 Drug-X (prodrug) 哪个效果好?
则不一定；也就是说 Prodrug 不一定不具有活性，单比体外活性的话 Prodrug
通常会比 Drug 差一些，甚至没有活性；但是在体内的效果会比 Drug 好上
许多。
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附记一点: 药物设计会谈到 Prodrug, 利用 X 来优化 Drug 本身的性质；
但是当 Drug 本身是新药的时候, 用 Prodrug 的设计是相当冒险的; 因为
连 Drug 本身的临床性质都不清楚的时候就外加其他官能基上去，生物转换率
每个个体都不一样, 可能参与的酵素又有许多可能；在这样的前提下去设计
一个 "生物稳定性" 不佳的化合物基本上是不被鼓励的。
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◆ From: 203.71.94.31
※ 编辑: echo 来自: 203.71.94.31 (06/20 14:37)
6F：推 ninomae:多谢补充 不过药品最终是看在生物体的表现吧 06/20 16:09
7F：→ echo:Yap~ 这也是我认为本讨论串有问题的地方.... 06/20 16:13
8F：→ echo:"活性" 应该说明是"体外活性"... 06/20 16:13