作者DynaxYoung (戴涅克斯)
看板Chemistry
標題Re: [實驗] 這種grignard reaction能做嗎? >> 改用BuLi 試試?
時間Tue Jun 11 21:56:57 2013
※ 引述《DynaxYoung (戴涅克斯)》之銘言：
: 反應物是一個苯環帶有兩個Br(對位)與兩個CH2S-R(也是對位)
: 想利用grignard reaction做成MgBr與甲醛反應將兩個溴製成COH
: 最終反映想做出CH2Br
: 想問看看想法上與實行上
: 有什麼盲點與可行性高嗎?
: 我目前想到的問題是
: 1.MgBr會不會去打R-S-R 因為S有比較多的LP
: 2.MgBr帶著一大坨東西會不會無法與甲醛反應(立障)
: 謝謝各位!!
感覺這一步是產率會掉很多,所以轉換一下
起始物是 1,4-dibromo-2,5-dimethylbenzene (苯上帶兩個甲基與兩個溴)
目標產是 1,4-Diformyl-2,5-dimethylbenzene (苯上帶兩個甲基與兩個甲醛)
用Reaxy查過許多Paper
若是苯環上帶有醚鍊,多是用n-BuLi (個人猜 因為推電子基所以n-BuLi就可以了??)
而且是一次打入足夠的n-BuLi,再加入DMF
如果苯環上帶的是碳鍊,好像都是用t-BuLi(我猜因為碳鍊拉電子所以必須要t-BuLi...)
而且反應要先打1.1~1.2eq t-BuLi然後加DMF,再打t-BuLi再加DMF,
當量數計算挺奇怪的 0.0
講了好多話,怕強者們被我混淆視聽
問題1.是不是一定要用t-BuLi才能達到我要的目的
問題2.如果將苯上的兩個溴改用兩個碘,能否用n-BuLi就好(實驗室沒有t-BuLi)
如果可以希望能有強者分享一下自己使用BuLi是一些心得(實驗方法.選擇性等等)
分享一下我網查資料的結果：
拔鹵與拔氫是競爭的狀態,如果可以更好的離去基選擇性會比較好
還有看到資料Solvent對於選擇性也有大大的影響
Ether與THF的比例會決定會不會翻轉(待強者解釋)
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※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc)
◆ From: 140.112.24.136
1F：推 keith780614:我覺得可以用Grignard做，因為Metal-halogen exchange 06/11 22:12
2F：→ keith780614:用外觀看很難看出來 06/11 22:12
3F：→ keith780614:而且用tBuLi，一個Br要對兩個tBuLi 06/11 22:14
4F：推 jessti:醚鏈是ortho lithiumlation(有拼對嗎？) 06/11 23:13
5F：推 jessti:碳跟醚都是推電子，低溫拔氫比換溴慢很多 06/11 23:18
6F：推 evanzxcv:醚鏈ortho lithiation 醚的氧會和Li配合讓n-BuLi比較好做 06/11 23:54
7F：→ evanzxcv:Li-Br交換。不一定要醚鏈,很多有雜原子的基都可以 06/11 23:55
8F：→ DynaxYoung:用tBuLi可以將交換下來的溴烷類脫鹵化氫消耗掉避免副 06/12 00:34
9F：→ DynaxYoung:反應，後來有看到文獻使用碘基與nBuLi反映 06/12 00:36
10F：→ DynaxYoung:推測是碘鋰交換的速率比溴鋰交換快很多 可以避免副反應 06/12 00:38
11F：推 dreammind:我有做過類似的反應: 06/12 00:47
12F：→ dreammind:1.BuLi已經過強可以做metal halide exchange 06/12 00:47
13F：→ dreammind:但是請再-78 oC下加入DMF反應至少1hr再回到室溫 06/12 00:48
14F：→ dreammind:若是直接回到室溫 則會得到PhLi攻打交換完的BuBr 06/12 00:49
15F：→ dreammind:的PhBu 06/12 00:49
16F：→ dreammind:2.我比較擔心的是 也許BuLi或PhLi會做Sn2攻打PhCH2SR 06/12 00:50
17F：→ dreammind:benzyllic的位置,小弟沒有查過這方面資訊,有待考證 06/12 00:51
18F：→ dreammind:修正:1.BuLi已經夠強 06/12 00:51
19F：→ jessti:你的擔心是多餘的 真的會也是拔氫 06/12 14:14
20F：→ jessti:另外上面用碘的副反應才多 -78度交換Br差不多滴完30min就可 06/12 14:15
21F：→ jessti:以準備下一步了 但用碘的 稍微一回溫就準備看到Bu接上去 06/12 14:16
22F：→ jessti:換的是很快 交換完的BuI反應也超快 tBuLi要兩當量 技巧要很 06/12 14:19
23F：→ jessti:熟練 本身性質就很危險了 06/12 14:19
24F：→ DynaxYoung:滴完BuLi之後30min低溫緩慢加入過量多倍的DMF能否避免 06/12 15:02
25F：→ DynaxYoung:副反應? 以1,4-二碘-2,5-二甲基苯為例 06/12 15:04
26F：→ jessti:每個實驗都不一樣 我只能說我先前做拿到的是Ar-Bu 06/12 15:08
27F：→ jessti:這些反應在-78度下不快 但緩慢回溫的時候究竟誰會勝出我是 06/12 15:09
28F：→ jessti:不會想拿我的反應去試 能肯定安全走過的我不會去賭另一套 06/12 15:10
29F：→ hadessage:以前也做類似的Ar-雙Br 結果用 grignard reagent做失敗 06/13 07:38
30F：→ hadessage:還用單Br的try過 有成功 最後是用n-BuLi+THF來做 06/13 07:39