作者Pin0307 (Pin)
看板Chemistry
标题关於nBuLi卤素交换
时间Wed Aug 19 10:59:15 2015
大家好
想问一个实验的问题，关於nBuLi卤素交换
之前是做thiophene接上不同的官能基
发现很多人在选择性上面，很喜欢先引进一个溴
然後利用nBuLi卤素交换，有很好的选择性跟产率
但我无聊怎麽做都失败（不论二号位、三号位）
产物测NMR都非常的凌乱
如果单纯thiophene拔起氢做亲核性没有什麽问题
所以很纳闷
是卤素交换的条件比较严苛吗？
不然手法跟拔氢一模一样，怎麽结果那麽奇怪
（抽灌、dry THF、氮气纯度、2.5 or 1.6M nBuLi品质，同样反应环境、溶剂做Grignard
也
也有试过预冷，在液态氮/丙酮下放至一段时间再加nBuLi
或是多加THF稀释
或是nBuLi当量数的控制（0.9-1.1）结果都挺狼狈的
个人猜会不会是nBuLi滴加速度，有尝试过慢慢打入、加料漏斗
结果也不是很理想
想说是不是要更慢（用机器注射的方法）或是在稀释nBuLi（但没有dry Hexane）
或是其他的原因呢？
不知道有没有人有做过相关实验，可以分享一下经验，或是注意事项
先谢谢大家耐心看完。 :)
http://i.imgur.com/GuFiVQd.jpg
最後一个不是thiophene，但类似反应还是把它放上来
只要这类型反应我一定失败收场...
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1F：推 doomsdaylex: 有OH或SH下是否该多加一当量？滴加nBuLi後是否有变色08/19 14:59
2F：→ doomsdaylex: 或白浊？若再不放心，先小量测试，硷加完後加一点酸08/19 14:59
3F：→ doomsdaylex: 肝类的试剂测试看看产物有几种。08/19 14:59
这种S需要多加一当量吗？每次加完都有变色
4F：→ doomsdaylex: 对了，说不定保护起来就好做了！08/19 15:37
5F：推 dreammind: 检查看看crude spec,看看有没有看到butyl peaks08/20 04:00
6F：→ dreammind: Li-halide exchange完,会生成BuBr。也许在lithiated08/20 04:02
7F：→ dreammind: thiophene和你的E+反应前..就被BuBr quench了08/20 04:03
8F：推 dreammind: 尝试分析看看不成功的结果，往往可以帮助你突破盲点。08/20 04:06
有点尴尬，都有长碳链，所以好像有点难区分
谢谢你给我的建议，想一想 @@
9F：推 polyluck: 虽然文献都在-78度下滴加 但我维持在-50度左右产率是最08/20 07:01
10F：→ polyluck: 佳的08/20 07:01
所以温度不一定要越低越好？
11F：→ jessti: 做过用LHMDS比BuLi乾净，产率也比较高，electrophile是Bu308/20 07:33
12F：→ jessti: SnCl08/20 07:33
LHMDS似乎比nBuLi好用！之前有做stobbe condensation也看到作者推荐这个！
不过我已经毕业了，暂时不会碰到，但对这个反应耿耿於怀...
※ 编辑: Pin0307 (163.19.112.93), 08/20/2015 15:27:53
※ 编辑: Pin0307 (163.19.112.93), 08/20/2015 15:44:12
13F：推 tedshell: 再加入被攻的之前 先回温以真空抽去BuBr 可增加成功率 08/24 00:15
14F：→ jessti: 有的回温就跟BuBr反应，也有会直接挂点的 08/24 07:46