http://weekly.caixin.com/2015-10-16/100863503.html 发现抑郁症基因 来源於 《财新周刊》 2015年第40期 出版日期 2015年10月19日 历时八年，在中国走访6000多名重度抑郁症患者，最终找到两个与抑郁症相关的基因片段 ，第一次证实抑郁症与基因的关系。怎麽做到的？ 财新记者 崔筝 　　「在你的一生中，有没有超过两周的时间，感觉到心情抑郁？」 　　2009年的一天，在渖阳盛京医院「CONVERGE研究」访谈室，精神科医生何强这样问来 自辽宁农村的40岁女性陈芳（化名）。对於这个文绉绉的问题，陈芳有些不知所措。何强 并没有过多解释，只是看着显示器，放慢语速，将这个问题又念了两遍。 　　花了两个多小时，陈芳才回答完所有的问题。何强将双方的问答保存归档，确认陈芳 在知情书上签名；最後，用一支棉棒在陈芳的口腔中轻轻摩擦後保存。全部工作到此结束 。 　　2007年至2012年，从深圳到渖阳，从上海到兰州，共有1万多名中国女性接受了这样 的一对一访谈。她们年龄在30岁至60岁之间，汉族，坐在经过精心布置的小房间里，面对 一位精神科医生，一台电脑，回答关於「抑郁」的问题。 　　沾有她们唾液样本的棉棒，被小心打包送至位於深圳的华大基因，进行DNA全基因组 测序。她们的生命密码在测序机器上展开，化为一串串A、T、C、G，进入超级计算机，进 行复杂的数据分析…… 　　八年之後，2015年7月16日，《自然》杂志发表研究论文，首次报告两个与抑郁症相 关的基因片段。这是科学界第一次证实抑郁症与基因的关系。在此之前，对於能否发现抑 郁症的基因变异，科学界辩论了近百年。这篇论文给持续多年的争论画上了句号，为抑郁 症的基因研究提供了明确的道路。 　　这篇论文的署名为「CONVERGE 研究团队」。CONVERGE既有「汇聚」之意，也是「中 国-牛津-弗吉尼亚联邦大学-实验性基因流行病学研究」（China Oxford and VCU Experimental Research on Genetic Epidemiology）的缩写。 　　CONVERGE是英国的牛津大学、美国弗吉尼亚联邦大学（VCU）合作领导的一项研究， 目的是寻找与重度抑郁症有关的基因与环境风险。团队中包括59家中国精神专科医院，或 是综合医院的精神医学科，所覆盖服务的人口量几乎等同於整个欧洲的人口。 　　在这59家医院服务的地区，CONVERGE研究在前去医院就诊的患者中挑选6000多名重度 女性抑郁症患者，以及相应数量的对照组成员进行研究。历经八年，这项研究终於达成初 步重要成果。 　　抑郁症是最常见的精神疾病之一。据世界卫生组织（WHO）统计，全世界抑郁症发病 率约为11%，全球共有超过3.5亿抑郁症患者。 　　抑郁症病程可长可短，可能只发作一次，持续几个月，也可能反覆发作，影响一生。 长期的中度或重度抑郁症属严重疾病，影响患者的工作、学习和生活。最严重时，抑郁症 可导致自杀。据世界卫生组织统计，全球每年自杀死亡人数高达80万人，相当大一部分自 杀者患有抑郁症。预计到2020年，抑郁症将成为全球第二大致残因素。 抑郁症 2014年05月11日，福建省福州医学心理谘询中心，一名抑郁症患难患者在走廊等待。柳涛 /CFP 　　抑郁症如此普遍而严重，相应的治疗方法和效果却非常有限。因此，基础研究的需求 非常迫切。一个世纪以来，科学家对抑郁症的本质与病因的理解在不断加深，遗憾的是， 目前人类依然无法充分理解它的许多方面。 　　八年研究中，数十位中国精神科医生以及深圳华大基因深度参与了CONVERGE的数据采 集及分析。他们的工作帮助推进了国际科学界对於抑郁症本质的认识，还从多个角度呈现 了中国本土抑郁症问题的现状和特徵。 为什麽选择中国？ 　　尽管盼望了好几年，当基因数据分析的结果出来时，乔纳森‧弗林特（Jonathan Flint）还是又惊又喜。寻找抑郁症的基因的过程，恰如数个团队在茫茫黑夜中赛跑， CONVERGE团队选对了路径，率先到达终点，赢得了第一轮比赛的胜利。 　　在过去的八年间，弗林特带领的Converge研究团队发现了与抑郁症相关的两段基因序 列，并在另外3000个抑郁症病例和对照组试验中得到证实。其中一段基因用於编码一种酶 ，这种酶的功用目前不完全清楚；另一段基因则在SIRT1基因旁边，後者与人体细胞中负 责产生能量的线粒体关系密切。这一发现，也与此前的研究相互印证。之前就有研究指出 ，抑郁症或许与线粒体异常相关，这是抑郁症患者为何感到疲劳和兴趣丧失的原因。 　　虽然这项发现离临床治疗尚有很长一段路，但或许会帮助抑郁症新药的研发，以及对 患者做出更精准的诊断。 　　人为什麽会得抑郁症？这个问题医学至今未能解释清楚。 　　解剖学研究发现，抑郁症患者大脑中有一些关键物质，如单胺类脑神经递质，其水平 比正常人低。一则最新的发现则指出，抑郁症患者大脑海马体的某种蛋白质水平较高。这 些发现，给抑郁症的治疗提供了理论依据。 　　目前，治疗抑郁症主要靠抗抑郁药物。但由於并不知道最终的致病因素，没有哪一种 药物有把握彻底治癒抑郁症。 　　通过对大量患者和正常人的全基因组进行对比研究，找出与某项疾病相关的基因异变 ，这样的方法已经在一些疾病的研究中成功应用。但是，抑郁症的基因学研究开展非常困 难。这是因为，抑郁症有诸多亚型，且发病还与环境影响因素相关，基因研究障碍重重。 　　此前国外科学家对同卵及异卵双胞胎的临床研究已经证实，抑郁症确实有一定的遗传 性，对遗传率最高的估计约为40%。但究竟是否能够准确找到引发抑郁症的基因，科学界 已争论多年。 华大基因 2015年7月1日，深圳盐田北山工业区，华大基因研究院，样品与文库制备区，实验员摆放 潜孔板。刘有志/CFP 　　像许多科学前沿问题一样，抑郁症的基因研究也是一场多国科学家团队的竞跑。弗林 特的团队第一个碰到终点线，其他的研究或是进展缓慢，或是已经宣告失败。 　　除了CONVERGE团队，至少还有两个科学家团队已经完成或正在进行大规模样本的基因 研究。此前，有研究收集了9000名重度抑郁症患者的样本，最终一无所获；另一个研究团 队「Psychiatric Genomics Consortium」更是将研究的样本量扩大到了1.7万个研究对象 ，最终也没有任何收获。 　　在接受《自然》采访时，其中一个尝试失败研究团队的成员、美国斯坦福大学教授道 格拉斯‧莱文森（Douglas Levinson）高度赞扬了弗林特设计的研究方法。他认为，这或 许是CONVERGE收获成功的关键，该研究方法给整个科学界的研究提供了新的启示。 　　「中国是这项研究的关键。」58岁的弗林特身材瘦削、头发花白，他曾是在门诊一线 工作的精神科医生，後来转向针对精神疾病的基础研究，目前在牛津大学研究、授课。他 与CONVERGE研究的另一位带头人——弗吉尼亚联邦大学教授肯尼斯‧坎德勒（Kenneth Kendler）同为资深的精神疾病专家，他们之前的许多研究都被认为是这个领域的经典之 作。 　　弗林特对财新记者表示，当他设计CONVERGE研究的蓝图时，就认定这个研究只可能在 中国进行。 　　首先，找到数千位研究对象进行访谈并不容易。弗林特表示，中国人口众多，具备大 样本医疗研究的天然优势。此外，中国医疗系统完备，医生的训练良好，抑郁症的诊断、 治疗也积累了一些经验，满足研究开展的基本要求。 　　其次，除了患者多，中国还有一些特殊的「优势」——抑郁症在中国通常诊断不足， 因而被确诊的病例通常有较严重的症状，作为研究对象更具典型性。 　　再者，中国能够提供基因背景相似的研究对象。要大规模分析和比较抑郁症患者和正 常人基因中，就要求所有受试者的背景比较相似。在美国这样的移民国家，不同种族之间 通婚的历史很久，居民的基因背景非常多样。而在汉族人口占多数的中国，更容易找到基 因背景相似的人群。 　　此外，由於抑郁症对於男性和女性的影响方式不同，且女性发病率较高，CONVERGE的 研究只选女性为研究对象。 　　最终，对入组对象确定了诸多苛刻要求，每条都会筛去一批影响因素，让研究对象的 背景更加整齐划一。CONVERGE的研究对象必须是中国女性，年龄在30岁-60岁之间，汉族 ，并且父母和四位祖父母都是中国汉族人；其中，患者组的成员必须被诊断为重度抑郁， 第一次发病在成年之後，病程反覆发作，排除双向情感障碍和任何其他精神病史，抑郁发 作之前没有药物或酒精滥用问题，研究对象之间没有血缘关系。 　　对照组中的研究对象，则从综合医院进行外科小手术的患者以及居民社区招募，她们 必须从未出现过抑郁症或其他精神疾病的症状。 --

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