我相信每位重压的仁友们电脑桌布都躺着一份档案 Belite Bio Phase 3 DRAGON Trial - Topline Results 让我们点开这份档案，一起看一下整篇重点吧 如果你桌面上没有这份档案，想必是压的不够重! 那这篇文章看不懂也无所谓，跳过就好 哈哈 一样 本文为讨论性质，不构成任何投资建议，不建议跟单 ------------------------------------- 前面的slide 1-6皆为前面几集讨论过的，疾病机转和公司内部key man介绍 ------------------------------------- slide 7 - 流行病学与市场规模 只有一个重点 ● 全球分布：美国约 3.3 亿人口中估计有 3-6 万名患者；欧洲约 7.4 亿人口中有 9-11 万名患者；中国则有庞大的 9-12 万名潜在患者。 ● 商业潜力：虽然属於罕见病，但斯特格病变的患者基数在全球范围内累计可达数十万 人。作为一种需终身服用的慢性病药物，且目前无药可医，首个上市药物 将拥有市场独占性。 -------------------------------------- Slide 8 - 自然病程的影像学证据 展示了一位 37 岁患者 4 年间的眼底自发荧光 (FAF) 影像。 ● FAF 技术原理：利用脂褐质 (Lipofuscin) 会自发荧光的特性来成像。健康的 RPE 有 正常的荧光，死亡的 RPE (萎缩区) 则呈现黑色 (因为没有细胞了， 也就没有萤光 ● 影像解读： ○ Baseline：可以看到中央黄斑部有明显的黑色萎缩区， 周围环绕着高荧光的亮点(代表脂褐质正在大量堆积的「高危险区」)。 ○ 4 年後：黑色萎缩区显着向外扩大，原本的高荧光区转变为黑色萎缩区。 这直观地证明了疾病的进展是「扩大性」的，且不可逆。 ○ 视力变化：患者视力从 20/40 恶化至 20/80。 注意，虽然视网膜结构破坏严重，但视力下降的幅度相对「缓慢」， 这也是为何临床试验选择「病变面积扩大速率」 而非「视力表」作为主要终点的原因 。 -------------------------------------- Slide 10-11 统计学，太难了，跳过，彷佛回到以前医学院的东西 有兴趣讨论再私信 -------------------------------------- Slide 13 - 药效动力学 (PD) 验证 很重要的一张 ● 数据：Tinlarebant 成功使血清 RBP4 水平降低了约 80%，并在 24 个月内维持稳定 低水平。 ● 意义：这被称为「机制验证 (Proof of Mechanism)」。它证明了： 1. 口服药物被有效吸收。 2. 药物准确地击中了靶点 (RBP4)。 3. 剂量 (5mg/天) 足以达到预期的生物学效应 (超过了预设的 70% 阈值)。 ● 可逆性：停药後 (EOS)，RBP4 水平迅速回升至基线的 84%，这对於安全性是一个极佳 的讯号，意味着药物不会造成永久性的生理改变。 这里就强烈暗示LBS-008可做为长期预防性用药的最佳证据! 这部分我认为连华尔街个投行现在还没看懂 否则早该price in 中早期GA的市场了，或至少de-risk这部分市场，做部分price in -------------------------------------- Slide 17 - DDAF 扩大速率的抑制 这是整份报告最关键的一张图表。 ● 结果：Tinlarebant 治疗组的病变扩大速率显着低於安慰剂组，抑制效果达 35.7%。 ● 统计显着性：P = 0.0033。 ○ 深度解读：在临床试验中，通常 P < 0.05 即视为成功。 P = 0.0033 意味着这一结果是随机误差造成的可能性极低 (小於千分之三 )考虑到这是针对罕病的小样本试验（N=104)，能达到如此高的显着性是非常罕见且强有 力的证据。 ● 敏感性分析 (Sensitivity Analysis)：报告特别提到了使用两种不同的统计假设： 1. 非结构化共变异数矩阵 (Unstructured Covariance Matrix)：这是 MMRM 的标准且最 宽松的假设，不强加任何相关性结构。结果显示 35.7% 抑制 (P=0.0033)。 2. 一阶自回归 (First-order Autoregressive, AR(1))：假设相邻时间点的数据相关性 最强。结果显示 35.4% 抑制 (P<0.0001)。 ○ 统计学意义：无论使用哪种数学模型，结果都高度一致。 这排除了「P-hacking」(透过挑选特定统计方法来凑出显着性) 的嫌疑 。证明其疗效是极其稳健的。 数据对照：与 ProgStar 自然病程比较 数据来源 组别 DDAF扩大速率(mm2/年) 备注 ProgStar研究 自然病程 0.74 (95% CI:0.64-0.85) 历史对照基准 DRAGON 试验 1 安慰剂组 0.59 略低於历史数据， 可能因样本变异 DRAGON 试验 1 治疗组 0.38 显着降低 解析：治疗组的恶化速度 (0.38) 仅为历史自然病程 (0.74) 的约一半。这意味着患者原 本可能在10年内失明，现在可能延长至 20 年，这对於 15 岁的青少年来说， 代表着能够完成学业、建立家庭与职涯的巨大差异。 ----------------------------------------- Slide 18-20 - 系统性疗效与次要终点 这张超干重要 ● 对侧眼：不仅是受试眼 (Study Eye)，对侧眼的病变扩大也减少了 33.6%(P=0.041)。由於 Tinlarebant 是口服药， 会通过血液循环到达双眼，这一结果证实了药物的系统性疗效， 也排除了单眼测量误差的可能性。 ● DAF (DDAF + QDAF) 分析： ○ QDAF (Questionably Decreased Autofluorescence)：代表 RPE 细胞处於「濒死」 或「功能障碍」的过渡阶段 (黑度 50-90%)。 ○ 结果：DAF 总面积扩大减少了 33.7%。 ○ 意义：这证明药物不仅能延缓细胞彻底死亡 (DDAF)， 还能延缓健康细胞转变为病变细胞的过程 (QDAF)， 即在疾病的更早期阶段就发挥了保护作用。 ----------------------------------------- Slide 21-22 - 视力 (BCVA) 的数据解读 这是一个容易引起误解的数据点，需谨慎解读。 ● 数据：治疗组与安慰剂组在 24 个月後的最佳矫正视力 (BCVA) 均无显着变化。 ● 为什麽药物有效但视力没变？ 1. 疾病自然进程：ProgStar 研究指出，斯特格病变患者的视力下降呈现「非线性」。许 多患者在初期视力下降後会进入一个长达数年的「平台期」， 或者透过偏心固视(Eccentric Fixation) 使用视网膜周边尚未萎缩的区域来看清物体。 数据显示，这类患者每年的视力丧失仅约 0.55 个字母， 要在 2 年的试验中测出统计差异极其困难。 2. 解剖学先行：视网膜结构的萎缩 (DDAF) 往往早於视力功能的完全丧失。药物成功保 护了结构，视力功能的保留是长期的结果，而非短期的指标。 FDA 已经认识到这一点，因此接受解剖学终点 (DDAF) 作为批准依据。 3. 结论：视力数据「没有恶化」本身就是符合预期的结果，并不削弱主要终点 (DDAF) 成功的价值。 解析：这就是前几集提到的球员兼裁判!!!Hendrik Scholl, MD, MA (医疗长 CMO) 当设计实验的人就是写教科书的人的时候 我就问怎麽输? ---------------------------------------------------- Slide 23-25 - 整体安全性概览 Tinlarebant 展现了极佳的安全性，未发生任何导致试验终止的严重不良事件 (SAE)，这 对於长期服用的慢性病药物至关重要。 报告中提到两个最常见的眼部副作用，这实际上是药物机制的直接反映： 1. 视黄视 (Xanthopsia)： ○ 现象：患者视野呈现黄色调。 ○ 机制：历史上，过量的洋地黄 (Digitalis) 药物曾导致梵谷 (Van Gogh) 出现视黄视，这与视网膜中的离子传输或色素代谢有关。 对於 Tinlarebant，这可能与视黄醇运送受阻後， 视网膜内代谢环境的改变有关。报告显示大多数症状轻微且可逆。 2. 夜视适应延迟 (Delayed Dark Adaptation)： ○ 现象：从亮处进入暗处时，眼睛适应黑暗的时间变长。 ○ 机制：这是一个预期中 (On-target)副作用。 维生素 A (视黄醇) 是视杆细胞 (Rod Cells) 合成视紫红质 (Rhodopsin) 的关键原料，而视紫红质负责夜间视觉。 Tinlarebant 的作用正是减少维生素 A 进入眼睛。 因此，夜视功能轻微受损， 反向证明了药物确实有效地降低了视网膜内的维生素 A 水平。 如果没有这个副作用，反而可能意味着药物剂量不足。 ○ 安全：大多数案例为轻度，且未导致严重夜盲症 (Night Blindness)，显示剂量控 制得当，保留了足够的生理需求。 ----------------------------------------------------- 补充 - Belite Bio (Tinlarebant) vs. Alkeus Pharma (Gildeuretinol) Belite 的 DRAGON 试验在抑制率上 (36%) 显着优於 Alkeus 的 TEASE-1 数据 (21%)， 这使其在潜在的市场竞争中占据了疗效优势。此外，Belite 的数据来自更大规模的三期 试? ，其证据等级高於 Alkeus 的二期数据。 --------------------------------------------------- 心得与说明 ● NDA 申请：Belite 计划於 2026 年上半年 向美国 FDA 递交新药上市申请 (NDA)。 ● 全球扩张：已获得英国 MHRA 的「创新通行证」及中国 NMPA 的「优先审评」，显示 其同步进军全球主要市场的策略。 ● 适应症拓展：Tinlarebant 正在进行针对 乾性年龄相关性黄斑部病变 (Geographic Atrophy, GA) 的三期临床试验(PHOENIX)。 由於 GA 的病理机制 (A2E 堆积)与斯特格病变高度相似， DRAGON 的成功大幅提高了 PHOENIX 试验成功的概率 (De-risking)。 考虑到 GA 的患者群体是斯特格病变的数十倍 (仅美国就超过 100 万人，这还是只算晚期GA，而中期GA有800万人)， （相比斯特格只有3-6万人）这才是 Belite Bio 真正的商业价值爆发点！！ 这人数差距已经不是一个数量级了！ Tinlarebant 的 DRAGON 试验结果不仅是一个单一药物的成功， 它代表了人类对抗遗传性视网膜退化疾病的一次重大胜利。 它证明了通过干预代谢路径，我们可以改变基因缺陷带来的毁灭性後果。 对於患者而言，这意味着「无药可医」的时代即将终结。 对於产业而言，这确立了RBP4 靶点在视网膜疾病中的黄金地位。 整理到快吐了 今天先这样吧! 弱弱的提醒一句 本篇依然不建议跟单! 谢谢关心 --

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