※ 引述《Ivanson (Ivan)》之铭言： : 请问各位学长姐 : 为什麽amlodipine不能跟葡萄柚并用啊? : (小的只知道他是钙离子阻断剂) : Ivan : ※ 编辑: Ivanson 来自: 192.192.90.48 (03/21 21:03) : 推 aqawtp:葡萄柚汁抑制cyp3a4降低norvsac代谢 03/21 21:21 : 推 aqawtp:打太快拼错 norvasc才对= = 03/21 21:23 : 推 Highwind:可以并用呀,你被骗了 03/21 21:23 : → Ivanson:这是药袋上的警语，很谢谢你们的解答 03/21 21:30 : 推 diezoo:葡萄又会影响的只有几个,药袋只是便宜行事一律印上 03/21 22:03 交互作用直击 葡萄柚汁的交互作用 ◎文／三总临床药学部 葡萄柚汁与钙离子阻断剂的交互作用(Interaction of Grapefruit Juice and Calcium Channel Blockers) 1989年发现同时服用钙离子阻断剂felodipine以及葡萄柚汁的病患，有较高的药物血中浓度、较低血压和和产生较高的副作用。之後，陆续有研究证实其交互影响和作用机制。 作用机制 Cytochrome p-450 3A4(CYP3A4)是人类小肠中主要的一种CYP代谢 。经常摄取葡萄柚汁会降低CYP3A4在小肠细胞的表现，进而降低药物的代谢，增加口服药物的生体可用率。相同药物若用静脉注射投予，则其药动学及药效学较不受葡萄柚汁影响，因为葡萄柚汁主要是抑制小肠中的CYP3A4，对於肝脏中CYP3A4的影响相对较小。 Multiple drug resistance (MDR) transporters对许多药物的排除相当重要。其中最广泛被讨论的MDR transporter是P-glycoprotein (P-gp)，P-gp将一部分已吸收入肠细胞内的药物排回肠腔内，而葡萄柚汁会抑制P-gp活性。 CYP450和P-gp都分布於小肠中且具有相同的受质，因此很难完全区分这两种作用机制。目前认为CYP3A4可能是最主要影响葡萄柚汁对CCB的交互作用，然而P-gp的作用也不能完全排除。 Calcium Channel Blockers 在发现葡萄柚汁对felodipine有交互作用後，有一连串的研究探讨葡萄柚汁对其他CCB的影响。肠内CYP系统对於CCB成员的代谢程度有相当大的差异，因此绝对生体可用率也有差异性，葡萄柚汁对於口服生体可用率较低的CCB影响较大。研究发现，并用felodipine和葡萄柚汁会使血压下降更多，有心跳增加以及增加血管扩张的现象，其他dihydropyridine CCBs，nisoldipine以及nicardipine也发现类似的交互作用。另外，nimodipine和nitrendipine跟葡萄柚汁并服会增加50%到100%的生体可用率。Amlodipine和nifedipine的生体可用率较不受影响，但是亦会增加约20%到30%。属於nondihydropyridine的diltiazem和verapamil虽然经由CYP3A4，和葡萄柚汁并用不会影响它们的生体可用率。 葡萄柚汁的活性成分 最开始葡萄柚汁与felodipine有交互作用被报导後，很快就发现对於其他柑橘类，例如柳丁汁，不会有类似的作用，因为葡萄柚汁含有特别会引起此交互作用的物质。葡萄柚汁中主要flavonoid是naringin，使葡萄柚具有特殊芳香以及苦味，naringin是Cytochrome p-450 enzymes的受质，不存於其他柑橘类或是果汁中。Nonflavonoid中的6',7 dihydroxybergamottin以及bergamottin具有抑制CYP3A4的作用。然而，葡萄柚汁对CYP3A4的作用并不是单独只由这些成分引起，临床上葡萄柚汁和CYP3A4的作用是很多成分共同影响的结果。 研究亦发现，在大部分的情况下使用一般新鲜未经加工的葡萄柚汁一杯(250ml)，就会产生与CCBs的交互作用，而且不是只有药物和葡萄柚汁同时服用才会产生交互作用。例如，葡萄柚汁对felodipine的交互作用，在喝下葡萄柚汁二十四小时後才服用felodipine仍然有30%的影响。葡萄柚汁与药物交互作用的时间长短跟肠道中产生新的酵素来恢复药物原有的代谢所需要的时间相关，一般建议葡萄柚汁和CCBs至少要相隔二十四小时以上，因此建议服用CCBs的病人尽量避免喝葡萄柚汁才是比较安全的。 参考资料 1. A Dahan and H Altman : Food-drug interaction: grapefruit juice augments drug bioavailability-mechanism, extent and relevance. European Journal of Clinical Nutrition 2004 ;58:1-9. 2. Domenic A. Sica : Interaction of Grapefruit Juice and Calcium Channel Blockers. AJH 2006;19:768-77320062006 http://factory.mylove.net.tw/drug/1511/0602.htm --

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